全球动态:研究确定了治疗血管疾病的新潜在靶点

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血管疾病，包括心肌梗死、中风、肾功能衰竭和外周血管疾病，继续占美国、欧洲和发展中国家所有死亡率的三分之一(世界卫生组织，2021)。血管平滑肌细胞 (VSMC) 激活在多种血管疾病的发展中起着至关重要的作用。

在美国病理学杂志的一项新研究中，研究人员发现，当脆性 X 相关蛋白 1 (FXR1) 缺失时，VSMC 增殖更慢，变得衰老，疤痕组织(新内膜)发育减少。因此，靶向 FXR1 的药物可能会治疗血管增生性疾病。

“我们的实验室之前报告说，FXR1 是一种肌肉增强的 RNA 结合蛋白，似乎可以减少炎症转录物，它在受伤的动脉和人类主动脉斑块 VSMC 中的表达增加，”首席研究员 Michael V. Autieri 博士解释说。 ，美国宾夕法尼亚州费城坦普尔大学刘易斯卡茨医学院心血管科学系。

“然而，尚未在相关的血管疾病动物模型中研究 FXR1 表达在血管损伤反应中的作用，因此我们设计了我们的研究以进一步探索这一点。”

为了扩展他们对 FXR1 缺失影响的理解，研究人员对 FXR1 耗尽的人类 VSMC 进行了 RNA 测序。他们的结果表明，FXR1 似乎可以稳定一组参与细胞周期控制的转录本，其中大部分与增殖和细胞分裂有关。此外，他们注意到 β 半乳糖苷酶和 γ H2AX 的增加，这些分子指示细胞衰老。

接下来，为了了解 FXR1 的缺失将如何影响血管闭塞性疾病，他们开发了一种小鼠模型，以在药物诱导时特异性耗尽平滑肌中的 FXR1。对小鼠进行颈动脉结扎，这是血管狭窄的模型。平滑肌细胞中药物诱导的 FXR1 耗竭保护小鼠免受损伤后新内膜的形成。在 FXR1 敲低后，受伤动脉的基因表达谱与人类 VSMC 相似。

“这些结果首次表明，除了炎症转录本的不稳定外，FXR1 还可以稳定 VSMC 中的细胞周期相关基因，而 FXR1 的缺失会导致衰老表型的诱导。这支持了 FXR1 可能介导血管疾病的假设调节 VSMC 中增殖性 mRNA 的稳定性，”Autieri 博士评论道。

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